（1）种族和遗传：白种人比黑种人得黑色素瘤的比例高，有一部分黑色素瘤病人，他们的家中有亲属得该种病。
（2）创伤和人为刺激：比如人为过多刺激良性色素痣（反复刮、点痣）和身体受到创伤均有可能使良性色素痣恶变。
（3）病毒感染：部分黑色素瘤病人可发现病毒感染的迹象。
（4）日光过度照射：过度暴露在日光下可增加得黑色素瘤的机率。
（5）免疫因素：主要是能杀死肿瘤细胞的警卫细胞力量减弱了，使得肿瘤细胞越来越多，并肆无忌惮的繁殖大量后代来侵蚀身体。